澳大利亞醫(yī)療產(chǎn)品管理局（TGA）審查并評估了近期的兩項有關(guān)使用質(zhì)子泵抑制劑與心肌梗死風(fēng)險升高之間關(guān)聯(lián)的研究，發(fā)現(xiàn)兩項研究均不能充分證明升高的風(fēng)險與使用這些藥物的患者人群相關(guān)。目前無需采取進(jìn)一步措施。

質(zhì)子泵抑制劑（PPI）是一類減少胃酸產(chǎn)生的藥物，包括埃索美拉唑、蘭索拉唑、奧美拉唑、泮托拉唑和雷貝拉唑。

Charlot及其同事在2010年的一項研究中發(fā)現(xiàn)在高危（心肌梗死后）人群中使用PPI可引起心血管不良結(jié)局的風(fēng)險升高。在該項基于鏈接丹麥數(shù)據(jù)集的全國范圍的隊列研究中，受試者均為首次心肌梗死出院后的患者（N=56,406）。主要結(jié)局為復(fù)合出院30天時的心血管死亡或由于卒中或心肌梗死再次住院的結(jié)局。結(jié)果表明服用PPI的患者的主要結(jié)局增加了29%。研究發(fā)現(xiàn)不同類型的PPI之間不存在顯著性差異。在討論部分，Charlot及其同事聲明他們“懷疑在接受PPI治療的所有患者中心血管風(fēng)險的升高可通過未測量或測量不全的合并癥基線的差異進(jìn)行解釋”。顯著的缺失信息包括患者的吸煙狀態(tài)、血脂水平和體重指數(shù)（BMI）。

Shah et al在2015年的一項研究中發(fā)現(xiàn)在一般人群中使用PPI可引起急性心肌梗死的風(fēng)險升高。在該項基于美國患者臨床記錄的數(shù)據(jù)挖掘研究中，采用了兩種來源的電子健康記錄。另外，作者還在一個1503例患者中檢驗了使用PPI與心血管死亡率之間的關(guān)聯(lián)性，這些患者在兩家醫(yī)院之一接受了選擇性的冠狀動脈造影檢查。該數(shù)據(jù)挖掘研究納入了伴有胃食管返流病診斷的年齡在18歲以上的患者。關(guān)注藥物為PPI（N=104,860），以H2拮抗劑（N=12,796）為對照組。主要關(guān)注結(jié)局為心肌梗死。該研究發(fā)現(xiàn)在服用PPI的患者中心肌梗死的比值比升高（兩個數(shù)據(jù)集中的比值比分別為1.16[95% CI 1.09-1.24]和1.19[95% CI 1.09-1.24]）。該隊列研究在中期5.2年的隨訪期內(nèi)共累積了58例心血管死亡事件，包括心肌梗死、心跳驟停、卒中、心力衰竭或動脈瘤破裂。采用Cox比例風(fēng)險模型的校正分析（校正年齡、性別、人種、膽固醇水平、收縮壓、降壓藥的使用和吸煙情況）獲得的PPI使用者與非使用者相比的心血管死亡風(fēng)險比為2.00[95% CI 1.07-3.78, p=0.031]。在該文獻(xiàn)中的數(shù)據(jù)挖掘方法并未考慮重要的混雜因素，如BMI、社會經(jīng)濟(jì)狀態(tài)或?qū)嶒炇覚z查結(jié)果。盡管合并用藥和疾病被用作健康狀況的總體代表，但并未對個體用藥和疾病進(jìn)行檢驗。作者聲明他們將結(jié)果僅視為“假設(shè)所產(chǎn)生”。TGA發(fā)現(xiàn)兩項研究均非設(shè)計用于解決PPI使用本身為心血管風(fēng)險升高標(biāo)志的可能性，因為未收集有關(guān)重要的基線危險因素的信息。另外，在心絞痛被誤診為胃食管反流病所致的疼痛時也可能使用PPI。由于這些局限性，這兩項研究未證實使用PPI時升高的心血管風(fēng)險與用藥的患者人群相關(guān)，已確定目前無需采取進(jìn)一步措施。TGA將繼續(xù)監(jiān)測該問題并鼓勵衛(wèi)生保健專業(yè)人員報告與使用PPI相關(guān)的心血管不良事件。