腸溶片仍有胃腸道反應
阿司匹林最常見的不良反應就是胃腸道反應。這是由于阿司匹林抑制了前列腺素的合成,而內源性的前列腺素具有減少胃酸分泌和保護胃黏膜的作用。此外,阿司匹林在體內分解產(chǎn)生水楊酸,后者對胃黏膜有直接刺激作用。故該藥既直接損傷胃黏膜,又削弱了胃黏膜的保護機制,長期服用可誘發(fā)并加重消化性潰瘍的發(fā)作,甚至引起消化道大出血。
阿司匹林的腸溶片則可以避免其對胃黏膜的直接刺激。但由于阿司匹林的作用機制還包括抑制前列腺素的合成而間接損傷胃黏膜,因此也不可掉以輕心。
每天早晨6點~10點,人體的血液黏稠度較高,且血壓、心率水平也高,所以,這段時間是心腦血管意外的高發(fā)時間。故有的醫(yī)生建議患者晨起后立即服用阿司匹林,以達到預防血栓形成的目的。但為了避免胃腸道的不良反應,臨床藥師仍建議患者盡量在飯后服該藥。根據(jù)藥理學特點,腸溶阿司匹林服用后需3~4小時才能發(fā)揮作用,所以,可在每日晚飯后服用腸溶阿司匹林。這樣既避免了阿司匹林對胃黏膜的損傷,又起到了抗血小板的作用。
大劑量服用影響聽力
據(jù)報道,聽覺正常的人每日口服阿司匹林4克,連服2天,其聽力損傷的程度比未服用阿司匹林者加倍;關節(jié)炎患者如果服用較大劑量的阿司匹林,由強噪音導致聽覺喪失的危險性明顯增加,有些患者甚至會發(fā)生永久性的聽力損傷。
這是由于大劑量服用阿司匹林時,血漿中水楊酸水平升高(200~300微克/毫升),可導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損而顯著影響聽力。臨床主要表現(xiàn)為耳鳴,嚴重者可表現(xiàn)為聽力受損,甚至耳聾。此外,過量服用阿司匹林還可以出現(xiàn)頭痛、眩暈、視力模糊、意識混亂、乏力、瞌睡、出汗、口渴、惡心、嘔吐或腹瀉等輕度水楊酸中毒癥狀。
因此,在使用大劑量的阿司匹林抗風濕治療時,如果出現(xiàn)上述某些癥狀應該引起注意;如果不見好轉,則應考慮停用阿司匹林,換用其他抗風濕藥物。
不過,阿司匹林用于預防心腦血管病時,劑量都很小,一般在每日100毫克左右,這一劑量極少引起聽力受損。即使出現(xiàn)聽力減退、耳鳴等癥狀,一般停藥后可自行恢復,只有極個別病例可致永久性損害。
小心阿司匹林抵抗
臨床發(fā)現(xiàn),有些患者服用阿司匹林后仍然發(fā)生心腦血管事件,這種現(xiàn)象被稱為阿司匹林抵抗或阿司匹林無反應現(xiàn)象。該現(xiàn)象發(fā)生的機制尚不明確,可能包括以下幾方面。
1.阿司匹林用量不足或不能堅持規(guī)律服藥,導致血小板聚集不能被完全抑制;
2.人體基因的多態(tài)性對阿司匹林產(chǎn)生的抑制效果敏感性不均一;
3.血小板糖蛋白的基因多態(tài)性影響機體對阿司匹林的反應,導致抗血栓藥物表型抵抗;
4.某些非甾體抗炎藥使阿司匹林無法發(fā)揮正常的作用。
對于已出現(xiàn)阿司匹林抵抗的人群,可考慮聯(lián)合使用其他抗血小板藥物或以其他藥物替代。有條件的話,應該先做血小板聚集率檢查,如有阿司匹林抵抗或不良反應時應調換其他藥物。實現(xiàn)個體化治療加藥學監(jiān)護,加強患者服藥依從性,去除吸煙、糖尿病、血脂異常等危險因素,也對減少阿司匹林抵抗起著不可忽視的作用。
隨意停藥有危險
近來研究發(fā)現(xiàn),長期服用阿司匹林的患者,如因某些原因(手術、拔牙、出現(xiàn)出血或過敏、不遵醫(yī)囑等)突然停藥,易在短時間內誘發(fā)新的心腦血管事件。法國的一組病例研究發(fā)現(xiàn),停用阿司匹林1個月,有4.1%的人發(fā)生了不穩(wěn)定心絞痛、心肌梗死或支架血栓;停用阿司匹林到心血管事件發(fā)生的時間平均為10天。
另一組病例也證明,突然停用阿司匹林,是很多患者30天內死亡的獨立危險因素。因此,長期服用阿司匹林的患者停用阿司匹林應十分慎重,須經(jīng)自己的醫(yī)生同意才可。
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阿司匹林可以預防癌癥嗎?
2002年,美國明尼蘇達大學的一項研究顯示,應用阿司匹林的絕經(jīng)期婦女的胰腺癌發(fā)病率比未用阿司匹林的婦女下降43%;且服用阿司匹林越多,發(fā)生胰腺癌的危險就越小。
美國波士頓卡爾瓦爾特醫(yī)學院的科學家們經(jīng)研究卻得出結論,長時間服用阿司匹林將有可能導致胰腺癌。
但是,根據(jù)美國科學家新近完成的一項大規(guī)模研究,即使每個月服用阿司匹林的次數(shù)超過30次,也不會對胰腺癌的發(fā)病危險產(chǎn)生影響,不論受試者是男性,還是女性,也不管其是否吸煙。
英國的胃腸病學會雜志《內臟》刊登的一項最新研究又發(fā)現(xiàn),每天服用1片阿司匹林可以防止腸癌,且服用最小劑量的阿司匹林也可以使腸癌風險降低近1/3。
總的來看,阿司匹林與癌癥的關系目前還沒有統(tǒng)一的結論