與細胞因子治療相比，靶向藥物有著良好的療效，但靶向治療仍可能遇到耐藥的問題。隨著分子生物學(xué)和免疫學(xué)的發(fā)展，在腎癌治療領(lǐng)域尤其是進展期腎癌治療已經(jīng)取得了進一步突破。

近日，輝瑞中國在上海宣布其新一代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）英立達R（阿昔替尼）正式在中國上市，用于既往接受過一種酪氨酸激酶抑制劑或細胞因子治療失敗的進展期腎細胞癌（RCC）的成人患者。產(chǎn)品在中國上市后，將與輝瑞另一靶向藥物索坦R（舒尼替尼）幫助患者抗擊腎癌。

基于AXIS研究這一全球國際多中心Ⅲ期研究和在亞洲區(qū)域采用相似的設(shè)計開展的一項國際多中心研究的臨床數(shù)據(jù)，與索拉非尼相比，阿昔替尼使中位無進展生存期（PFS）顯著延長43%，亞洲人群獲得的臨床數(shù)據(jù)與全球人群研究結(jié)果相似。

中位PFS顯著延長86%

腎細胞癌是原發(fā)于腎臟的最常見惡性腫瘤，占腎腫瘤的80%~85%，占全身惡性腫瘤的2%~3%。近年來，我國相關(guān)的流行病學(xué)調(diào)查也顯示國內(nèi)新發(fā)腎癌病例數(shù)呈逐年增加。根據(jù)《全國腫瘤登記年報》，2009年中國腎癌的發(fā)病率為4.5/10萬，死亡率為1.46/10萬。早期腎癌常常因為癥狀不明顯而被患者忽視，約1/4~1/3的患者在臨床診斷時已經(jīng)有轉(zhuǎn)移；30%~40%的局限性腎癌患者進行根治性腎臟切除術(shù)后出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移。不伴隨轉(zhuǎn)移的晚期腎癌患者的5年生存率可高達85%，而出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的晚期腎癌患者的5年生存率僅有10%。

進展期腎癌患者對于傳統(tǒng)的化療和放療均不敏感；細胞因子曾經(jīng)是進展期腎癌的標(biāo)準(zhǔn)治療。目前，分子靶向治療以其可測的療效成為進展期腎癌的標(biāo)準(zhǔn)治療，顯著提高了患者獲益。但對于接受過TKI或細胞因子治療而出現(xiàn)進展的腎癌患者，如何進一步獲得臨床獲益是目前進展期腎癌治療的重要挑戰(zhàn)。

今年4月29日，阿昔替尼獲得CFDA批準(zhǔn)用于既往接受過一種酪氨酸激酶抑制劑或細胞因子治療失敗的進展期腎細胞癌的成人患者，成為進展期腎癌治療的新選擇。國際權(quán)威指南如2015 NCCN腎癌臨床實踐指南、2015 EAU腎細胞癌指南、2014 ESMO臨床實踐指南，將阿昔替尼作為既往接受過一種酪氨酸激酶抑制劑或細胞因子治療失敗的進展期腎癌患者的I類推薦。

對此，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院副院長、泌尿外科主任葉定偉教授表示：“作為進展期腎癌靶向治療的新選擇，數(shù)據(jù)表明，阿昔替尼不僅對一種TKI治療進展的患者顯著提高無進展生存期，對于既往使用過細胞因子治療的進展期腎癌患者，相比既往靶向藥物療效更為卓越，使中位PFS顯著延長86%。”

既往治療失敗的新希望

一般來說，早期腎癌通過手術(shù)可以有效治療甚至治愈。但腎癌約有1/4~1/3的患者在臨床診斷時已經(jīng)有轉(zhuǎn)移；30%~40%的早期腎癌患者手術(shù)治療之后會出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移。因此，如何幫助腎癌病人在各個階段找到針對性更強、效果更好的治療方法，一直是醫(yī)學(xué)界追求的目標(biāo)。

因腎癌轉(zhuǎn)移病灶的部位和數(shù)量、病人的狀態(tài)和對各種治療的反應(yīng)不同，個體化治療顯得尤為重要。以舒尼替尼為代表的多靶點抗腫瘤藥物，通過阻斷多種參與腫瘤生長、增殖和進展的分子靶點發(fā)揮作用，治療的患者總體生存期超過兩年，國內(nèi)外權(quán)威指南一致推薦舒尼替尼可用于晚期腎細胞癌的一線治療，被臨床廣泛應(yīng)用。即使出現(xiàn)進展，抗血管生成信號通路仍然發(fā)揮作用，持續(xù)阻斷VEGFR信號通路仍然發(fā)揮作用，進而切斷所需的血液和營養(yǎng)物質(zhì)供給而“餓死”腫瘤，并同時能夠殺死腫瘤細胞活性。

 “血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）信號通路在腎癌中發(fā)揮了重要作用，TKI治療使得進展期腎癌患者生存明顯獲益，但困擾我們的是TKI治療最終還是會出現(xiàn)耐藥失敗。”中國臨床腫瘤協(xié)會（CSCO）腎癌專家委員會主任委員、北京腫瘤醫(yī)院副院長郭軍教授表示，有我國學(xué)者參與的國際Ⅲ期隨機對照研究證實了序貫治療使用血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）抑制劑可讓TKI治療失敗的進展期腎癌患者繼續(xù)獲益。阿昔替尼作為新一代的口服VEGFR酪氨酸激酶抑制劑，能夠精準(zhǔn)、高效地抑制VEGFR-1，2和3信號通路，獨特的作用機制能夠更有效抑制腫瘤生長、血管生成和遠處轉(zhuǎn)移，給既往治療失敗的患者帶來新希望?？梢姡M展期腎癌治療已經(jīng)進入了全程治療模式時代。