癌癥免疫治療的發(fā)展增強(qiáng)了我們戰(zhàn)勝癌癥的信心,一些專家也開始提出通過免疫治療以及聯(lián)合治療“最終戰(zhàn)勝癌癥”的口號。
無可否認(rèn),最新的免疫治療給很多患者帶來了“生”的希望。不少癌癥患者,大多是其他治療方法失效的患者,對免疫治療產(chǎn)生“完全應(yīng)答”,并達(dá)到臨床治愈,這在癌癥治療歷史上也是少見的。
盡管如此,我們還是想知道:人類到底能不能最終戰(zhàn)勝癌癥?因為近百年來,曾經(jīng)有好幾次,我們都認(rèn)為已經(jīng)非常接近戰(zhàn)勝癌癥了
放射狂的幻滅
1896年,年輕的美國醫(yī)生Emil Herman Grubbe第一次采用X射線給一位乳腺癌患者進(jìn)行治療,從而與其他同時代的其他先驅(qū)者一起開創(chuàng)了延續(xù)至今的癌癥放療技術(shù)。當(dāng)時,在最初一些放療成功的鼓舞下,整個醫(yī)療界充滿了對通過放療治愈癌癥的希望。很多人認(rèn)為人類已經(jīng)接近了治愈癌癥。當(dāng)時醫(yī)界對放療瘋狂追捧,被歷史上稱為“Radiomanic”(放射狂)。
但是很快,研究發(fā)現(xiàn)放療的效果是有限的,而且放療本身也可能增加致癌風(fēng)險。Grubbe醫(yī)生自己在經(jīng)歷了近百次癌癥手術(shù)后,也最終死于放射線所致的癌癥。
化療、單抗與靶向藥遠(yuǎn)非終點(diǎn)
幾乎在同時,通過化學(xué)藥物來治療癌癥的研究也在迅速發(fā)展。美國醫(yī)生Sydney Farber開始使用一種葉酸類似物,也就是我們今天所說的葉酸“拮抗劑”來治療兒童急性淋巴瘤(ALL)。1948年,Farber醫(yī)生報告了第一例通過化療治愈兒童急性淋巴瘤的結(jié)果,從而打破了業(yè)界認(rèn)為ALL“不可治愈”的魔咒。很快,葉酸拮抗劑被用來治療其他實體瘤也取得了很大成功。這一成功開創(chuàng)了癌癥的化療時代。
在Farber醫(yī)生和其他社會名流的鼓動下,美國政府極大地提高了對癌癥治療研究的投入,并在1971年通過了“美國國家抗癌法”(“The National Cancer Act”)。在一個由18人組成的“國家抗癌顧問委員會”給美國參議院的報告中這樣敘述:“癌癥研究人員普遍認(rèn)為,他們已經(jīng)非常接近于達(dá)到對癌癥細(xì)胞的基本認(rèn)識。”這句話可以說很好地描述了當(dāng)時醫(yī)療界對戰(zhàn)勝癌癥的信心。
這個報告發(fā)表在上世紀(jì)1971年,至今已有40多年。在這40多年里,癌癥研究以及抗癌新藥的研發(fā),尤其基于癌癥基因?qū)W開發(fā)的單抗和靶向藥物,確實大大減少了患者的痛苦,提高了患者的生存率。以美國為例,1975年,在宣布對癌癥開戰(zhàn)時,美國乳腺癌患者的5年生存率為75%,而今天是90%,前列腺癌的5年生存率則從75%提高到100%。但同時,肺癌5年存活率則僅僅從13%提高到18%。
這樣看來,我們離“戰(zhàn)勝癌癥”的目標(biāo)絕不是像1971年那份報告里做說的“非常接近”,而是相當(dāng)遙遠(yuǎn)。
免疫治療的戰(zhàn)績還不夠
“免疫治療”熱潮,又一次讓很多人燃起戰(zhàn)勝癌癥的希望。這樣的希望并非完全沒有道理。
首先,免疫治療讓我們認(rèn)識到癌癥的發(fā)生是一個機(jī)體(主要是免疫系統(tǒng))和各種致癌因素進(jìn)行“拔河”的過程。而要治愈癌癥,關(guān)鍵是“內(nèi)因”。也就是“抗癌還須本身硬”的道理。
同時,免疫治療已大大提高了患者的總生存率,而不僅僅是“無進(jìn)展生存期”。讓我們有理由認(rèn)為,通過各種癌癥治療方法的聯(lián)合使用,很多患者可以在今后被徹底治愈。
但是,這并不說明我們已經(jīng)接近于“戰(zhàn)勝癌癥”。要戰(zhàn)勝癌癥,一個最重要方面是預(yù)防癌癥。根據(jù)世界衛(wèi)生組織2014年的統(tǒng)計,癌癥發(fā)病率在近4~5年間上升11%,并有可能在今后20年增加75%。而這些新患者中,大約一半可能來自中國。
除了各種已知的外部因素,我們對于自身免疫系統(tǒng)的抗癌機(jī)制了解甚少是個重要原因。
如果能夠通過提高機(jī)體免疫功能,降低癌癥的發(fā)病率,再加上各種癌癥治療手段的發(fā)展,人類很可能成功地把“癌癥”轉(zhuǎn)化為一種“可防”、“可治”或“可控”的疾病,那么到那一天,我們也許可以說,我們已經(jīng)戰(zhàn)勝了癌癥。