對于兒童支氣管哮喘(以下簡稱“哮喘”)等氣道慢性炎癥性疾病,糖皮質(zhì)激素作為目前最為有效的抗炎藥物在其治療中具有非常重要的地位。2008年我國兒童支氣管哮喘診治指南明確指出,糖皮質(zhì)激素是治療氣道炎癥最有效的藥物。目前,根據(jù)糖皮質(zhì)激素給藥途徑,可將糖皮質(zhì)激素分別全身糖皮質(zhì)激素和吸入糖皮質(zhì)激素,那兩者有哪些異同,在臨床如何規(guī)范應(yīng)用,中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院尚云曉教授發(fā)表了自己的觀點。
從吸入糖皮質(zhì)激素與全身糖皮質(zhì)激素的特點看其臨床應(yīng)用
對于哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病,吸入方法是一種非常好的治療方式,對于糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用也一樣,患者可以通過吸入這種方式使糖皮質(zhì)激素通過氣管到達細支氣管和肺泡內(nèi),有效控制炎癥。但并不是所有糖皮質(zhì)激素都適合吸入。
吸入糖皮質(zhì)激素需具備以下特點:①糖皮質(zhì)激素的有效性和安全性好;②與受體的親和力好;③糖皮質(zhì)激素的全身生物利用度低,肝臟首過代謝效應(yīng)強。
上述這些特點主要是因為吸入糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)特性而造成的。
糖皮質(zhì)激素具有如下結(jié)構(gòu)特性:①具有水溶性,使藥物較易發(fā)揮作用,起效快;②具有脂溶性,這樣糖皮質(zhì)激素可穿過細胞膜進入細胞內(nèi)發(fā)揮作用;③具有脂化作用,延長糖皮質(zhì)激素在體內(nèi)作用的時間。
此外,吸入糖皮質(zhì)激素的肝臟首過效應(yīng)強,如布地奈德的肝臟首過代謝率為90%,這使得即使吸入糖皮質(zhì)激素使用后被吸收入血的部分也能大部分在肝臟代謝滅活,減少其全身作用效果,較好地保證了吸入糖皮質(zhì)激素的安全性。事實上,與全身糖皮質(zhì)激素的用量相比,當前所用的吸入糖皮質(zhì)激素的量非常小,往往只有全身糖皮質(zhì)激素的幾百分之一,這也是其安全性良好的另一重要原因。
與吸入方式不同,全身糖皮質(zhì)激素的副作用不言而喻,糖皮質(zhì)激素直接或通過口服后經(jīng)胃腸道吸收進入血液,血藥濃度較高,從而對下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)有明顯的抑制作用,對患者尤其是兒童(年齡越小,副作用越大)的影響較大,如影響兒童生長發(fā)育,可致骨折或影響身高等。因此,全身糖皮質(zhì)激素不能長期且頻繁使用
總的來說,吸入治療能夠以很小的糖皮質(zhì)激素劑量直達病變部位,快速發(fā)揮作用,且代謝非常快,在體內(nèi)潴留時間較短,這樣保證了吸入糖皮質(zhì)激素既能有效控制病情,又具有良好的安全性,低劑量吸入糖皮質(zhì)激素被指南推薦為哮喘長期控制的一線用藥。全身糖皮質(zhì)激素通過血液循環(huán)達到病變部位的藥物有限,但全身作用強,副作用大,尤其是對于兒童,在臨床上應(yīng)避免過多應(yīng)用。
合理規(guī)范應(yīng)用糖皮質(zhì)激素,消除應(yīng)用誤區(qū)
對于糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用,總的原則為能用吸入解決的就不全身應(yīng)用;需全身用時,能口服即盡量口服,如口服不能解決問題時才考慮用靜脈輸入方式。
對于呼吸系統(tǒng)疾病,首選吸入療法。以哮喘為例,在一般輕中度患者,單用吸入糖皮質(zhì)激素就可達到治療目的,此時無需使用全身糖皮質(zhì)激素;但對于重度哮喘患者,由于氣道平滑肌痙攣,而吸入糖皮質(zhì)激素量有限,此時可在使用全身糖皮質(zhì)激素的基礎(chǔ)上聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素。
對于全身糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用療程,推薦根據(jù)病情,使用時間約為3天,最長不超過1周。但值得一提的是,在應(yīng)用全身糖皮質(zhì)激素的同時,合并使用吸入糖皮質(zhì)激素可以有效減少全身靜脈用糖皮質(zhì)激素的用量。此外,對于哮喘穩(wěn)定期的治療,最適于應(yīng)用吸入糖皮質(zhì)激素,而非全身糖皮質(zhì)激素。
總的來說,臨床需要科學應(yīng)用糖皮質(zhì)激素,既不能“談激素色變”,也不能過度應(yīng)用糖皮質(zhì)激素。臨床醫(yī)生需合理把握糖皮質(zhì)激素應(yīng)用的適應(yīng)證,這是保證患者受益的基礎(chǔ)。也就是說醫(yī)生應(yīng)明確哪些疾病需要應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療,需要用的時候要及時應(yīng)用糖皮質(zhì)激素,不該用時應(yīng)杜絕使用。
目前,臨床上還存在一些糖皮質(zhì)激素應(yīng)用的誤區(qū),如兒童發(fā)熱不退時,將糖皮質(zhì)激素做為退熱藥物應(yīng)用,這是應(yīng)該杜絕發(fā)生的。但一些疾病,如重癥肺炎、難治性支原體肺炎等,其與機體免疫損傷相關(guān),應(yīng)在早期即恰當?shù)厥褂眉に兀A防疾病進展,這是非常有效的治療方法。