一、 中成藥與西藥
中西醫(yī)結(jié)合是治療兒科疾病有效途徑,中、西藥聯(lián)合應(yīng)用臨床常見,但由于中成藥中某些成分容易受西藥酸堿度變化的影響,出現(xiàn)溶解度下降或生產(chǎn)聚合物出現(xiàn)沉淀,而引起變態(tài)反應(yīng),也可使藥效降低、消失,甚至引起藥源性疾病。例如,含鈣離子的中成藥,如龍牡壯骨沖劑等,不宜與酸性西藥如阿司匹林、胃蛋白酶同服,二者可產(chǎn)生鈣離子絡(luò)合物,使其溶解度下降,腸道難以吸收,從而降低藥效。龍牡壯骨沖劑與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素合用,可形成螯合物。含有麻黃堿的中成藥,如咳喘寧、小兒熱咳口服液等與氨茶堿合用,可增加心悸、失眠、頭痛等不良反應(yīng);與強心苷藥物合用,因麻黃堿能興奮β受體,加強心肌收縮力,加強強心甘的作用,誘發(fā)強心苷中毒。牛黃解毒丸、黃連上清丸等含有鎂、鋁、鐵、鈣、鉍等金屬離子的中成藥不能與四環(huán)素族抗生素及異煙肼等合用,因其金屬離子與抗生素結(jié)合成不溶或無活性的物質(zhì)而失去藥效。中成藥注射劑與西藥注射劑聯(lián)合更應(yīng)慎重。兩者混合,因pH值發(fā)生改變后可發(fā)生混濁、沉淀、變色或產(chǎn)生氣泡等現(xiàn)象,故一般情況下最好單獨使用,即使不產(chǎn)生配伍禁忌,藥物配伍后也應(yīng)盡量在短時間內(nèi)用完。如清開靈注射液與維生素C、鹽酸林可霉素合用,可因pH值下降,導(dǎo)致清開靈藥效降低;與硫酸妥布霉素合用,可使溶液渾濁、產(chǎn)生沉淀。還有些感冒藥既有西藥成分,也有中藥成分的復(fù)方,雖然具有中西藥的功效,但成分較為復(fù)雜,如小兒速效感冒沖劑等,雖然具有治療頭痛、咽喉痛、發(fā)熱的作用,同時也有可能出現(xiàn)過敏的不良反應(yīng),兒童使用此類藥物應(yīng)慎重,應(yīng)充分了解其成分,不要與其他感冒藥一同服用,這很有可能導(dǎo)致重復(fù)用藥。還有些感冒藥含有雙氯芬酸(雙氯滅痛),可以引起腎血管收縮,造成不同腎損傷,引起血尿,嬰幼兒不應(yīng)使用。
二、 抗菌藥物
兒童時期的抵抗力較低,容易患感染性疾病,抗菌藥物的使用機會相對比成年人多,因此合理使用抗菌藥物是非常重要的。臨床上兒童多數(shù)感染是單一細菌感染,為了減少細菌對抗菌藥物的耐藥,應(yīng)盡可能選擇一種抗菌譜較窄的抗菌藥物。但臨床也有病因不明的嚴(yán)重感染,或單一抗菌藥物不能控制的混合感染,此時可聯(lián)合應(yīng)用具有殺菌活性的抗菌藥物。聯(lián)合用藥應(yīng)該注意,作用機制或作用方式相同的同類抗菌藥物不宜聯(lián)合使用,它們可能出現(xiàn)拮抗作用,如紅霉素與林可霉素;不良反應(yīng)相同的藥物也不宜聯(lián)合使用,可增加藥物的不良反應(yīng),如頭孢菌素類有腎臟排出可導(dǎo)致血尿蛋白尿,血肌酐升高,氨基糖苷類藥物也由腎臟排出并在腎小管蓄積損傷腎小管,這兩種藥聯(lián)合應(yīng)用可加重腎損傷。目前許多新藥抗菌譜較廣,不明原因的感染,可先選用廣譜抗菌藥物,以減少聯(lián)合用藥的不利因素。特別需要提醒家長的是,病菌感染或發(fā)熱原因不明者,除非病情嚴(yán)重或高度懷疑為細菌感染外,一般不宜采用抗菌藥物。另外,皮膚、粘膜局部應(yīng)盡量避免應(yīng)用抗菌藥物,因易致變態(tài)反應(yīng)和導(dǎo)致耐藥菌株的產(chǎn)生。主要供局部應(yīng)用的抗菌藥物有新霉素、磺胺嘧啶銀鹽、磺胺醋酸鈉等。其他藥物特別是青霉素類的局部應(yīng)用要盡量避免。
三、霧化吸入藥物
吸入治療是采用特殊的裝置,將藥物制成氣溶微粒,經(jīng)口或鼻直接吸入氣管和肺,起到治療呼吸道疾病的作用。這種用藥方式是目前治療呼吸道疾病最好的方法,藥物利用率高,起效迅速,尤其是對嬰幼兒,不僅減少服藥和用藥的痛苦,而且減少長期用藥的不良反應(yīng),一般病人依從性較好。
目前常用的的藥物有以下幾種:①支氣管擴張劑:包括抗膽堿能藥物和β2受體激動劑;②糖皮質(zhì)激素;③黏液溶解劑;④抗生素。一般來說,異丙托溴銨、沙丁胺醇、氨溴索、妥布霉素之間可以配伍。布地奈德可以與特布他林、沙丁胺醇、色甘酸鈉、異丙托溴銨、氨溴特羅、乙酰半胱氨酸配伍,但不推薦將異丙托溴銨與色甘酸鈉配伍使用,因為兩者混合后可生成類似于油質(zhì)、非晶體的配合物而出現(xiàn)沉淀。妥布霉素不能與布地奈德和色甘酸鈉配伍。值得注意的是雖然有些藥物可以穩(wěn)定配伍,但混合后其空氣動力學(xué)特性可能改變,溫度、配置后的儲存時間、混合后霧化杯中液體量的增大都可能影響霧化效果。在臨床上,經(jīng)常見到將一些靜脈用藥如糖皮質(zhì)激素、氨茶堿、慶大霉素等作為霧化吸入的藥物使用,是不可取的。
糖皮質(zhì)激素的注射劑型如地塞米松、氫化可的松等經(jīng)呼吸道局部霧化吸入時,產(chǎn)生的霧化顆粒較大,達不到3~5μm的有效顆粒,因而藥物只能沉積在大氣道。由于其結(jié)構(gòu)中無親脂性基團,因而與糖皮質(zhì)激素受體的親和力較低,局部抗炎作用弱。其水溶性較大,與氣道黏膜組織結(jié)合較少,肺內(nèi)沉積率低,很難產(chǎn)生療效。茶堿雖然可以擴張支氣管,但對氣道上皮有刺激作用,故臨床上不主張用于霧化吸入治療。
四、維生素類藥物
維生素并不是絕對安全,多多益善,長期大量服用維生素,容易引起維生素中毒。如嬰兒使用維生素D,一次用量超過30萬國際單位,可引起急性中毒。每日服用25萬~50萬國際單位的維生素A長達數(shù)周甚至數(shù)年者,也可引起慢性中毒。在藥物相互作用方面,維生素B6口服10~25毫克,可迅速消除左旋多巴的治療作用。廣譜抗生素會抑制腸道細菌而使維生素K的合成減少。有酶促作用的藥物,如苯巴比妥、苯妥英鈉及阿司匹林等,可促進葉酸的排泄。維生素C能破壞維生素B12。鐵劑伴服維生素C可以增加鐵離子的吸收量。維生素C和維生素B1不宜與氨茶堿合用,以免降低藥效。另外,液體石蠟可減少脂溶性維生素A、維生素D、維生素K、維生素E的吸收并促進它們的排泄。
五、 解熱鎮(zhèn)痛藥物
解熱鎮(zhèn)痛藥在兒童主要是用來退熱的,所以也常稱退熱藥。發(fā)熱是兒童多種疾病常見的癥狀,也是人體防御疾病,適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境溫度改變的代償性反應(yīng)。兒童解熱鎮(zhèn)痛藥主要有下面幾種,一般解熱鎮(zhèn)痛藥之間不聯(lián)用。①布洛芬 是美國FDA唯一推薦應(yīng)用于臨床的非甾體抗炎藥,其口服吸收快,見效快,不良反應(yīng)少。美林混懸液的主要成分是布洛芬。該藥可減少甲氨蝶呤的排泄,增高其血藥濃度,甚至可達中毒水平,故不宜同用;該藥與抗高血壓藥物同用,會降低降壓藥的作用效果;如阿司匹林或其他水楊酸類藥物同用,不但不能增加療效,而且胃腸道副作用及出血傾向發(fā)生率較高;與抗凝血藥同用,會增加出血危險。②對乙酰氨基酚 是目前世界上應(yīng)用最多的解熱鎮(zhèn)痛藥。由于它作用溫和,不良反應(yīng)較少,故在兒科應(yīng)用廣泛。兒科含對乙酰氨基酚的制劑臨床應(yīng)用廣泛,如泰諾林滴劑、兒童百服寧口服液等。如與其他肝藥酶誘導(dǎo)劑,尤其是巴比妥類或其他抗痙攣的患者,若連續(xù)使用該藥,有發(fā)生肝臟毒性反應(yīng)危險;該藥與抗病毒藥合用時,會增加毒性,應(yīng)避免同時應(yīng)用。該類藥物能加速四環(huán)素類、洋地黃毒苷類、甾體皮質(zhì)激素類、卡馬西平、氨基比林等藥物代謝,使這些藥物的療效降低,故不宜合用;該藥還能增加酒精、抗組織胺藥、麻醉藥、鎮(zhèn)痛藥對中樞的抑制作用,故不宜同用。③尼美舒利 是一種非甾體抗炎藥,可選擇性抑制環(huán)氧合酶Ⅱ,所以具有顯著的抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用。2010年11月26日,在北京兒童用藥安全國際論壇上,相關(guān)醫(yī)學(xué)人員提醒,在兒童發(fā)熱用藥的選擇上需慎用尼美舒利,該藥對中樞神經(jīng)和肝臟造成損傷的案例時常出現(xiàn)。2011年5月20日,國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布通知,修改尼美舒利說明書,并禁止尼美舒利口服制劑用于12歲以下兒童。
六、微生態(tài)藥物
兒童,尤其是嬰幼兒,腸道菌群建立不完善,而且也容易受到食物、細菌的影響,也就更容易出現(xiàn)腸道菌群紊亂。兒童常用的微生態(tài)藥物有媽咪愛、培菲康、樂托爾和億活。抗生素對微生物有不同程度抑制作用,對全身或腸道外感染宜避免口服抗生素,腸道感染避免同時服用雙歧桿菌制劑和抗生素,如需要使用,可以間隔1小時以上。微生態(tài)制劑一般是由活菌制成,服用時應(yīng)避免用高溫的白開水服用,以免使藥物失效。微生態(tài)活菌制劑中活菌的生存條件要求高,活菌數(shù)量的多少直接影響治療效果,宜在干燥、避光和密閉保存,不宜存放時間太長,應(yīng)在冰箱存放。
七、 微量元素
微量元素與兒童的生長發(fā)育、神經(jīng)系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)功能、心血管疾病、感染和免疫功能有密切關(guān)系,微量元素缺乏可導(dǎo)致多系統(tǒng)功能紊亂。兒童正處于生長發(fā)育的旺盛階段,對各種營養(yǎng)元素的需要量相對比成年人多。兒童較常見的是鐵、鋅的缺乏。①服用鐵劑時,對胃腸道有刺激作用,可引起腹痛、便秘或胃部不適等,最好從小劑量開始,適應(yīng)后再逐步加量,在兩餐進食之間服用能減少胃腸刺激,也有利于吸收。與維生素C合用可促進鐵劑的吸收,但與牛奶、豆?jié){、蘇打餅干、菠菜汁、茶水等同服可以影響鐵劑的吸收。②在使用鋅制劑治療兒童鋅缺乏時,一般認為小劑量、空腹、與肉食品同時服用吸收率高,效果好。飯后或與食物同時服用,可減少胃腸道反應(yīng),更易被吸收。但是鋅與面包、牛奶同時服用卻能降低鋅的吸收,因此不主張在服用鋅制劑時以牛奶送服,盡量避免與面包同時服用;另外,含植酸、粗纖維多的食物也能影響鋅的吸收,往往會降低治療效果。鋅制劑不宜與四環(huán)素、青霉胺、多價磷酸鹽等藥物合用。鋅缺乏者,往往伴有維生素A等多種維生素缺乏,因此,適量補充維生素A、維生素C和維生素B族等是必要的。
八、助消化和抗酸用藥
兒童常見消化不良的癥狀是持續(xù)或間斷地有上腹部不適或疼痛、飽脹、燒心、噯氣。助消化藥是促進消化液的分泌,增強消化酶的活性,增加胃腸蠕動等,以達到幫助消化的目的。胃復(fù)安和嗎叮啉為促胃動力藥,可增加胃腸道上部蠕動,協(xié)調(diào)幽門收縮,加快胃腸道的排空,忌與抗膽堿藥(如阿托品、普魯本辛等)合用,因后兩藥抑制胃腸道蠕動,此兩類藥的藥理作用完全相反(藥理學(xué)上稱為“拮抗”),合用后藥效下降,甚至發(fā)生逆轉(zhuǎn),加重病情??顾崴幎酁閴A性金屬鹽類,如氯化鎂、碳酸鈣和三硅酸鎂等,主要用于食后易反酸者??顾崴幉灰伺c四環(huán)素類藥合用,因其所含金屬離子鈣、鎂和鋁等,可與四環(huán)素類藥物結(jié)合而形成不溶性的復(fù)合物,從而影響四環(huán)素的吸收。
九、鈣制劑
兒童時期是生長發(fā)育最快,尤其是嬰幼兒從食物中攝入中只有需要量的20%~50%,特別是冬天出生的嬰幼兒,戶外活動少,是最容易缺鈣人群,鈣劑是嬰幼兒最常使用的藥物。鈣劑最佳服用時間是臨睡前或者飯后(約半小時)。嬰幼兒時期患佝僂病,不是因為鈣攝入不足,而是因為嬰幼兒生長發(fā)育快,戶外活動少,維生素D攝入少,很容易導(dǎo)致鈣的吸收不良與缺乏,預(yù)防和治療佝僂病,應(yīng)同時服用鈣劑和維生素D。鈣制劑與糖皮質(zhì)激素或含鋁的抗酸藥合用會減少鈣的吸收;鈣離子可與異煙肼、四環(huán)素類形成的螯合物,阻礙吸收,而使抗菌作用降低;缺鐵性貧血患者用鐵制劑治療時服用鈣制劑,可使鐵劑的吸收減少50%;許多食物可影響鈣的吸收,如菠菜、油菜,其中含有大量草酸或植酸,會影響膳食中鈣的吸收。