每年2月的最后一天為國際罕見病日，今年2月28日是第十六個國際罕見病日。罕見病是指流行率很低、很少見的疾病，一般為慢性、嚴重性疾病，常危及生命。世界衛(wèi)生組織（WHO）將罕見病定義為患病人數(shù)占總人口0.65‰~1‰之間的疾病或病變。   

　　目前，全球已知的罕見病有7000多種，超3億患者受此困擾，中國罕見病患者超過2000萬，每年新增患者超過20萬，其中70%的罕見病在兒童時期就已發(fā)病，罕見病已成為我國5歲以下兒童的重要死因之一。

　　今天，F(xiàn)M94.9溫州綜合廣播《健康導醫(yī)》欄目邀請到了溫州醫(yī)科大學附屬二院、育英兒童醫(yī)院兒童內分泌遺傳代謝科主任、主任醫(yī)師、碩士生導師單小鷗，溫州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院兒童內分泌科副主任醫(yī)師羅越走進直播室，講述關愛兒童罕見病。

　　左：羅越 / 右：單小鷗

　　單小鷗

• 溫州醫(yī)科大學附屬二院、育英兒童醫(yī)院兒童內分泌遺傳代謝科主任、主任醫(yī)師，碩士生導師

• 中華醫(yī)學會兒科學會罕見病委員會委員

• 中國醫(yī)師協(xié)會兒科分會兒童內分泌代謝遺傳學組委員

• 浙江省醫(yī)學會罕見病學組常委

• 浙江省醫(yī)師協(xié)會兒科學分會委員

• 浙江省醫(yī)學會兒科內分泌學組委員

• 浙江醫(yī)師協(xié)會青春期醫(yī)學委員會委員

• 溫州市醫(yī)學會兒科分會內分泌遺傳代謝學組組長。從事臨床工作20多年，擅長兒童內分泌常見病如糖尿病、性早熟，生長發(fā)育異常，甲狀腺疾病及遺傳代謝性疾病等疾病的診治。

羅越

• 溫州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院 兒童內分泌遺傳代謝科 副主任醫(yī)師，擅長兒童內分泌、遺傳代謝性疾病的診治，特別是兒童糖尿病、肥胖癥、矮小癥、性早熟、甲狀腺疾病的診治

• 浙江省醫(yī)師協(xié)會兒童發(fā)育健康專業(yè)委員會委員

• 浙江省醫(yī)師協(xié)會青春期醫(yī)學專業(yè)委員會青年委員會副主任委員

• 溫州市醫(yī)學會兒科分會內分泌遺傳代謝學組委員

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什么是腎上腺皮質增生癥呢？

單小鷗：

腎上腺皮質增生癥是一種由遺傳基因突變引起的疾病。該病主要由于腎上腺皮質細胞缺乏或缺失酶促反應所需的酶而導致腎上腺激素合成異常，通俗點說缺少這個酶就像我們釀酒沒有酒曲，那么糧食就變成不了酒，而我們人體中沒有了這些酶，它就合成不了相對應的腎上腺激素，從而導致多種代謝紊亂。其中經典型腎上腺皮質增生癥就是其中最為常見的一個分型，它主要影響到兒童和青少年。

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經典型腎上腺皮質增生癥

在小朋友身上都有什么癥狀呢？

單小鷗：

這種疾病的主要特征癥狀包括軟弱無力、惡心嘔吐、發(fā)育遲滯，女性陰蒂肥大，陰毛早現(xiàn)，性早熟，皮膚粘膜色素增生等。根據(jù)患者激素缺乏及癥狀的嚴重程度進行分型，程度較重的患者被稱為典型，程度較輕的患者被稱為非典型。典型的患者又分為失鹽型和單純男性化型。失鹽型患者會出現(xiàn)惡心、嘔吐、體重不增加、脫水、電解質紊亂、代謝性酸中毒、甚至休克。該類型患兒的病死率為4%~11.3%，而雄激素增高和男性化程度也比較嚴重。單純男性化型男嬰出生時外生殖器多正常，而女嬰則常常伴有不同程度的外生殖器男性化（如陰蒂肥大、陰唇融合）。隨著年齡增長，患者的生長加速，骨齡超前，最終導致矮小。非典型CAH的發(fā)病率約為典型CAH的10倍。

在新生兒期，非典型CAH患者通常無臨床癥狀，外生殖器也沒有明顯異常，但會表現(xiàn)出生后雄激素過多的癥狀。隨著年齡的增長，患者可能會逐漸出現(xiàn)與雄激素增高相關的癥狀。非典型的女性患者也可能存在生育能力下降的現(xiàn)象。

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這種疾病有哪些治療方法？

單小鷗：

經典型腎上腺皮質增生癥的治療主要旨在控制皮質激素水平以緩解癥狀。治療方法包括藥物治療和手術治療兩種。藥物治療主要是通過補充激素缺乏、調節(jié)代謝紊亂、控制病情的進展。手術治療通常用于病情進展到晚期或其他藥物治療無效的情況，通過切除異常的腎上腺組織來治療。但是需要提醒大家的是，在治療期間需要密切關注患兒的生長發(fā)育、骨骼健康、心血管健康等方面的問題。

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可以早期預防嗎？

單小鷗：

經典型CAH是一種遺傳性疾病，無法完全預防。但家長可以通過基因檢測和遺傳咨詢，了解自己和孩子的基因情況，采取相應的預防和干預措施，減少孩子患上該疾病的概率。如果是已經出生的孩子，一定要重視早期的新生兒篩查，早期發(fā)現(xiàn)診斷，減少疾病的危害。同時對于有嘔吐、腹瀉、體重不增及難以糾正的水、電解質或酸堿平衡紊亂的患兒，均應引起高度警惕。需做相關激素水平檢查，進一步明確診斷。

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治療效果如何？小朋友將來的發(fā)育能改善嗎？

單小鷗：

經典型CAH的預后主要取決于病情的嚴重程度、治療的效果和治療的及時性。如果經典型CAH得到及時的診斷和治療，孩子的生長發(fā)育和身體健康可以得到有效的保障，預后較好。但是，如果未經有效治療，病情可能會進一步加重，引發(fā)其他并發(fā)癥，導致健康問題。因此，家長要重視孩子的身體健康，及時察覺可能存在的病情，配合醫(yī)生的治療，幫助孩子恢復健康。

什么是兒童單基因糖尿病？

糖尿病是一個日益嚴重的全球公共衛(wèi)生問題，據(jù)統(tǒng)計到全球已有超過5.37億人患有糖尿病，約占成年人十分之一。糖尿病分很多種，其中1型、2型糖尿病被大家所熟知。成人大部分為2型糖尿病，而在兒童中1型糖尿病占90%以上。但隨著對糖尿病發(fā)病機制認識的深入，以單基因糖尿病為主的特殊類型糖尿病正日益引起人們的關注，比如較為罕見的單基因糖尿病。

單基因糖尿病占兒童糖尿病的1%~6%，由于相對少見，大多數(shù)單基因糖尿病在早期易被誤診。單基因糖尿病是由于β細胞發(fā)育、功能發(fā)揮或胰島素信號通路中起關鍵作用的單個基因中1個或多個變異導致的異質性疾病。單基因糖尿病是由單一基因缺陷引起的糖尿病，通常以常染色體顯性或隱性方式遺傳。常見有兩種：一種是新生兒糖尿病，指6月齡以內發(fā)病的糖尿病，已知超過30種單基因相關NDM的遺傳亞型。另一種是青少年發(fā)病的成年型糖尿?。∕ODY），目前發(fā)現(xiàn)MODY有14種不同致病突變基因亞型，其中以GCK、HNF1A、HNF4A/HNF1B常見。其他還有線粒體基因變異糖尿病、胰島素抵抗綜合征等。

單基因糖尿病如何診斷？

首先符合糖尿病診斷：有糖尿病的"三多一少"臨床癥狀同時符合以下4條中的1條即可診斷糖尿病。

臨床有一些特殊的癥狀或體征的患兒，可能需要高度懷疑單基因糖尿病者。例如：

（1）6月齡前發(fā)病；

（2）6~12月齡起病，自身抗體陰性；

（3）合并有胰腺外病變（先天性心臟病、胃腸道缺陷、腦畸形、視力聽力異常、嚴重腹瀉、腎發(fā)育異常或其他自身免疫性疾?。?；

（4）家族多代（三代以上）高血糖或糖尿病史；

（5）診斷T1DM 5年后，仍有部分胰島β細胞功能保留，胰島素需要量低，血清及尿C肽在正常范圍或稍偏低；

（6）輕度、非進展的空腹高血糖；

（7）新生兒期有高胰島素性低血糖癥；

（8）與肥胖程度不符合的顯著黑棘皮病表現(xiàn)，可伴有高甘油三酯等脂代謝異常表現(xiàn)；

（9）不尋常的脂肪分布，如中央脂肪堆積，四肢脂肪缺乏或肌肉發(fā)達。

進一步確診單基因糖尿病的主要方法為分子遺傳學檢測，即外周血基因檢測，目前常用的是二代測序全外顯子檢測。但其測試費用仍較為昂貴，建議根據(jù)患兒臨床癥狀及家族史等情況慎重選擇。

來　　源：新浪新聞客戶端

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